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Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jun 20;60(7):4333-5. doi: 10.1128/AAC.01685-15. Print 2016 Jul.

In Vitro Analysis of the Interaction between Atovaquone and Proguanil against Liver Stage Malaria Parasites.

Author information

1
Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, INSERM U1135, CNRS ERL 8255, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI-Paris), Paris, France UMR 216, Faculté de Pharmacie, Université Paris Descartes, Université Sorbonne Paris Cité, Paris, France UMR 216, Institut de Recherche pour le Développement, Paris, France.
2
Laboratoire de Biochimie, Secteur Chromatographie, Hôpital Saint Louis, AP-HP, Paris, France.
3
Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, INSERM U1135, CNRS ERL 8255, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI-Paris), Paris, France.
4
Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, INSERM U1135, CNRS ERL 8255, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI-Paris), Paris, France Centre National de Référence du Paludisme, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, Paris, France AP-HP, Groupe Hospitalier La Pitié-Salpêtrière, Service de Parasitologie Mycologie, Paris, France dominique.mazier@upmc.fr jerome.clain@parisdescartes.fr.
5
UMR 216, Faculté de Pharmacie, Université Paris Descartes, Université Sorbonne Paris Cité, Paris, France UMR 216, Institut de Recherche pour le Développement, Paris, France Centre National de Référence du Paludisme, Hôpital Bichat-Claude Bernard, AP-HP, Paris, France dominique.mazier@upmc.fr jerome.clain@parisdescartes.fr.

Abstract

The interaction between atovaquone and proguanil has never been studied against liver stage malaria, which is the main target of this drug combination when used for chemoprevention. Using human hepatocytes lacking cytochrome P450 activity, and thus avoiding proguanil metabolizing into potent cycloguanil, we show in vitro that the atovaquone-proguanil combination synergistically inhibits the growth of rodent Plasmodium yoelii parasites. These results provide a pharmacological basis for the high efficacy of atovaquone-proguanil used as malaria chemoprevention.

PMID:
26926628
PMCID:
PMC4914690
DOI:
10.1128/AAC.01685-15
[Indexed for MEDLINE]
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