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Nutrients. 2019 Mar 9;11(3). pii: E583. doi: 10.3390/nu11030583.

Anti-Remodeling Effects of Xanthohumol-Fortified Beer in Pulmonary Arterial Hypertension Mediated by ERK and AKT Inhibition.

Author information

1
Unidade de Investigação Cardiovascular, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. silva.teixeira.ana@gmail.com.
2
Departamento de Cirurgia e Fisiologia, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. silva.teixeira.ana@gmail.com.
3
Unidade de Investigação Cardiovascular, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. gabrielfc60@gmail.com.
4
Departamento de Cirurgia e Fisiologia, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. gabrielfc60@gmail.com.
5
Unidade de Investigação Cardiovascular, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. fabiosnun@gmail.com.
6
Departamento de Cirurgia e Fisiologia, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. fabiosnun@gmail.com.
7
Unidade de Investigação Cardiovascular, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. geral.m.santos@gmail.com.
8
Departamento de Cirurgia e Fisiologia, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. geral.m.santos@gmail.com.
9
Unidade de Investigação Cardiovascular, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. manuel.jnfpinto@gmail.com.
10
Departamento de Cirurgia e Fisiologia, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. manuel.jnfpinto@gmail.com.
11
Departamento de Biomedicina-Unidade de Bioquímica, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. delfimdiogo@gmail.com.
12
Departamento de Biomedicina-Unidade de Bioquímica, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. irodrigues@med.up.pt.
13
Departamento de Biomedicina-Unidade de Bioquímica, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. jtguimar@med.up.pt.
14
Departamento de Patologia Clínica, Centro Hospitalar Universitário São João, 4200-319 Porto, Portugal. jtguimar@med.up.pt.
15
Instituto de Saúde Pública, Universidade do Porto, 4050-600 Porto, Portugal. jtguimar@med.up.pt.
16
Unidade de Investigação Cardiovascular, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. amoreira@med.up.pt.
17
Departamento de Cirurgia e Fisiologia, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. amoreira@med.up.pt.
18
Departamento de Cirurgia e Fisiologia, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. danielmgon@fade.up.pt.
19
Centro de Actividade Física Saúde e Lazer, Faculdade de Desporto, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. danielmgon@fade.up.pt.
20
Unidade de Investigação Cardiovascular, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. henriques.coelho@gmail.com.
21
Departamento de Ginecologia e Obstetrícia e Pediatria, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. henriques.coelho@gmail.com.
22
Departamento de Biomedicina-Unidade de Bioquímica, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, 4200-319 Porto, Portugal. ritabsn@med.up.pt.
23
I3S-Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, 4200-135 Porto, Portugal. ritabsn@med.up.pt.

Abstract

Polyphenols present in some alcoholic beverages have been linked to beneficial effects in preventing cardiovascular diseases. Polyphenols found in beer with anti-proliferative and anti-cancer properties are appealing in the context of the quasi-malignant phenotype of pulmonary arterial hypertension (PAH). Our purpose was to evaluate if the chronic ingestion of a xanthohumol-fortified beer (FB) would be able to modulate the pathophysiology of experimental PAH. Male Wistar rats with monocrotaline (MCT)-induced PAH (60 mg/kg) were allowed to drink either xanthohumol-fortified beer (MCT + FB) or 5.2% ethanol (MCT + SHAM) for a period 4 weeks. At the end of the protocol, cardiopulmonary exercise testing and hemodynamic recordings were performed, followed by sample collection for further analysis. FB intake resulted in a significant attenuation of the pulmonary vascular remodeling in MCT + FB animals. This improvement was paralleled with the downregulation in expression of proteins responsible for proliferation (ERK1/2), cell viability (AKT), and apoptosis (BCL-XL). Moreover, MCT + FB animals presented improved right ventricle (RV) function and remodeling accompanied by VEGFR-2 pathway downregulation. The present study demonstrates that a regular consumption of xanthohumol through FB modulates major remodeling pathways activated in experimental PAH.

KEYWORDS:

beer; monocrotaline; polyphenol; pulmonary arterial hypertension; remodeling; xanthohumol

PMID:
30857304
DOI:
10.3390/nu11030583
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