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Viruses. 2018 Dec 20;11(1). pii: E2. doi: 10.3390/v11010002.

Subversion of the Heme Oxygenase-1 Antiviral Activity by Zika Virus.

Author information

1
Université de La Réunion, INSERM UMR 1187, CNRS 9192, IRD 249 UMR PIMIT, Processus Infectieux en Milieu Insulaire Tropical, Plateforme CYROI, 2, rue Maxime Rivière, F-97490 Sainte-Clotilde, France. chaker.el-kalamouni@univ-reunion.fr.
2
Université de La Réunion, INSERM UMR 1187, CNRS 9192, IRD 249 UMR PIMIT, Processus Infectieux en Milieu Insulaire Tropical, Plateforme CYROI, 2, rue Maxime Rivière, F-97490 Sainte-Clotilde, France. etienne.frumence@univ-reunion.fr.
3
Université de La Réunion, INSERM UMR 1187, CNRS 9192, IRD 249 UMR PIMIT, Processus Infectieux en Milieu Insulaire Tropical, Plateforme CYROI, 2, rue Maxime Rivière, F-97490 Sainte-Clotilde, France. sandrabos.lab@gmail.com.
4
Université de La Réunion, INSERM UMR 1187, CNRS 9192, IRD 249 UMR PIMIT, Processus Infectieux en Milieu Insulaire Tropical, Plateforme CYROI, 2, rue Maxime Rivière, F-97490 Sainte-Clotilde, France. jonas97480@live.fr.
5
Université de la Réunion, Inserm, UMR 1188 Diabète Athérothrombose Thérapies Réunion Océan Indien (DéTROI), F-97490 Sainte-Clotilde, France. brice.nativel@gmail.com.
6
Université de La Réunion, INSERM UMR 1187, CNRS 9192, IRD 249 UMR PIMIT, Processus Infectieux en Milieu Insulaire Tropical, Plateforme CYROI, 2, rue Maxime Rivière, F-97490 Sainte-Clotilde, France. wissalharrabi500@yahoo.fr.
7
Université de La Réunion, INSERM UMR 1187, CNRS 9192, IRD 249 UMR PIMIT, Processus Infectieux en Milieu Insulaire Tropical, Plateforme CYROI, 2, rue Maxime Rivière, F-97490 Sainte-Clotilde, France. dwilkin799@gmail.com.
8
Université de la Réunion, Inserm, UMR 1188 Diabète Athérothrombose Thérapies Réunion Océan Indien (DéTROI), F-97490 Sainte-Clotilde, France. olivier.meilhac@inserm.fr.
9
CHU de La Réunion, Saint-Denis de La Réunion, F-97400 Bellepierre, France. olivier.meilhac@inserm.fr.
10
Université de La Réunion, INSERM UMR 1187, CNRS 9192, IRD 249 UMR PIMIT, Processus Infectieux en Milieu Insulaire Tropical, Plateforme CYROI, 2, rue Maxime Rivière, F-97490 Sainte-Clotilde, France. gilles.gadea@inserm.fr.
11
Université de La Réunion, INSERM UMR 1187, CNRS 9192, IRD 249 UMR PIMIT, Processus Infectieux en Milieu Insulaire Tropical, Plateforme CYROI, 2, rue Maxime Rivière, F-97490 Sainte-Clotilde, France. philippe.despres@univ-reunion.fr.
12
Université de La Réunion, INSERM UMR 1187, CNRS 9192, IRD 249 UMR PIMIT, Processus Infectieux en Milieu Insulaire Tropical, Plateforme CYROI, 2, rue Maxime Rivière, F-97490 Sainte-Clotilde, France. pascale.krejbich@univ-reunion.fr.
13
Université de La Réunion, INSERM UMR 1187, CNRS 9192, IRD 249 UMR PIMIT, Processus Infectieux en Milieu Insulaire Tropical, Plateforme CYROI, 2, rue Maxime Rivière, F-97490 Sainte-Clotilde, France. wildriss.viranaicken@univ-reunion.fr.

Abstract

Heme oxygenase-1 (HO-1), a rate-limiting enzyme involved in the degradation of heme, is induced in response to a wide range of stress conditions. HO-1 exerts antiviral activity against a broad range of viruses, including the Hepatitis C virus, the human immunodeficiency virus, and the dengue virus by inhibiting viral growth. It has been reported that HO-1 displays antiviral activity against the Zika virus (ZIKV) but the mechanisms of viral inhibition remain largely unknown. Using a ZIKV RNA replicon with the Green Fluorescent Protein (GFP) as a reporter protein, we were able to show that HO-1 expression resulted in the inhibition of viral RNA replication. Conversely, we observed a decrease in HO-1 expression in cells replicating the ZIKV RNA replicon. The study of human cells infected with ZIKV showed that the HO-1 expression level was significantly lower once viral replication was established, thereby limiting the antiviral effect of HO-1. Our work highlights the capacity of ZIKV to thwart the anti-replicative activity of HO-1 in human cells. Therefore, the modulation of HO-1 as a novel therapeutic strategy against ZIKV infection may display limited effect.

KEYWORDS:

Zika virus; antiviral; heme-oxygenase 1; viral replication

PMID:
30577437
PMCID:
PMC6356520
DOI:
10.3390/v11010002
[Indexed for MEDLINE]
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