Aim: To study the role of polymorphism rs7341475 and methylation of the reelin gene in symptoms of schizophrenia and semantic verbal fluency.
Material and methods: Genotypes at the locus rs7341475 were identified in 556 patients with schizophrenic disorders. PANSS scores were obtained for 549 patients and 221 patients performed a test for semantic verbal fluency. The association of the reelin promoter methylation with the PANSS and verbal fluency measures was evaluated in 35 patients. A five-factor model of the PANSS was used.
Results: The interaction effect of sex with genotype on the PANSS scores was found (F=2.70, p=0.020). Schizophrenic men homozygous for a common allele G had the lowest scores of the positive syndrome. Verbal fluency was related to the reelin promoter methylation.
Conclusion: The results suggest that polymorphism rs7341475 may be associated with the variability of positive symptomatology in schizophrenic men. At the same time, the reelin gene methylation pattern, which consists of a higher methylation level in the region of the transcription start site and a lower one in the distal region of the promoter, may be beneficial for verbal fluency.
Цель исследования. Выявление связи полиморфизма rs7341475 и метилирования гена рилина с выраженностью симптоматики шизофрении и нейропсихологическим признаком - семантической вербальной беглостью (ВБ). Материал и методы. Генотипы по локусу rs7341475 были определены у 556 пациентов с расстройствами шизофренического спектра. Из них для 549 больных были получены оценки PANSS и 221 больной выполнил пробу на семантическую ВБ. Связь метилирования 5'-области и промотора рилина с выраженностью синдромов PANSS и показателем ВБ оценивали на материале 35 больных. Использовали пятифакторную модель PANSS. Результаты. Выявлена связь между генотипом по локусу rs7341475 и показателями PANSS (эффект взаимодействия пол-генотип: F=2,70, p=0,020). У мужчин-гомозигот по распространенному аллелю G наблюдались наиболее низкие оценки позитивного синдрома. Показатель вербальной беглости был связан с особенностями метилирования промотора гена рилина. Заключение. Результаты позволяют предположить, что полиморфизм rs7341475 может быть связан с вариативностью позитивной симптоматики у мужчин. В то же время для сохранной ВБ важен паттерн метилирования гена рилина - с более высоким уровнем метилирования в регионе сайта инициации транскрипции и низким в дистальной области промотора.
Keywords: DNA methylation; PANSS; RELN; cognitive deficit; gene; rs7341475; schizophrenia.