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J Med Genet. 2018 Jun;55(6):359-371. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-104956. Epub 2018 Apr 4.

Further delineation of the MECP2 duplication syndrome phenotype in 59 French male patients, with a particular focus on morphological and neurological features.

Author information

1
Service de génétique médicale, Institut de Génétique Médicale d'Alsace (IGMA), Centre de Référence Maladies Rares "Anomalies du développement et syndromes malformatifs", Centre de Référence Maladies Rares "Des déficiences intellectuelles de causes rares", Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre, Strasbourg, France.
2
FHU TRANSLAD, Centre de Référence Maladies Rares «Anomalies du développement et syndromes malformatifs», Centre de Génétique, CHU de Dijon, Dijon, France.
3
Service de Génétique Clinique, Hôpital Necker Enfants Malades, APHP, Paris, France.
4
Service de Génétique Clinique, CHU de Saint-Etienne, Saint-Etienne, France.
5
Service de Génétique Clinique, CLAD Ouest, CHU de Rennes, Rennes, France.
6
Laboratoire de Génétique Moléculaire, CHU de Rennes, Rennes, France.
7
Service de Génétique Médicale, CHU de Toulouse, Toulouse, France.
8
Service de Neuropédiatrie, CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand, France.
9
Service de Génétique Médicale, CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand, France.
10
Service de Neuropédiatrie et Maladies Métaboliques, Hôpital Robert Debré, APHP, Paris, France.
11
Service de Génétique Médicale, CHU de Nantes, Nantes, France.
12
Service de Génétique Médicale, CHU de Nancy, Nancy, France.
13
Laboratoire de Génétique Médicale, CHU de Nancy, Nancy, France.
14
Service de Neuropédiatrie, CHRU de Lille, Lille, France.
15
Laboratoire de Génétique Médicale, Hôpital Jeanne de Flandre, CHRU de Lille, Lille, France.
16
Service de Génétique, CHU de Caen, Caen, France.
17
Service de Génétique, CHRU de Tours, Tours, France.
18
Service de Radiologie, Hôpital Femme Mère Enfant, Bron, France.
19
Laboratoire de Biologie Moléculaire, Hôpital Necker Enfants Malades, APHP, Paris, France.
20
Service de Neurologie pédiatrique, CHU de Montpellier, Montpellier, France.
21
Service de Génétique, Centre Hospitalier de Vannes, Vannes, France.
22
Service de Génétique, Hôpital Armand Trousseau, APHP, Paris, France.
23
Laboratoire de Génétique Moléculaire, GH Cochin-Broca Hôtel Dieu, APHP, Paris, France.
24
Service de Génétique Clinique, Hôpital Robert Debré, APHP, Paris, France.
25
Laboratoire de Biologie Moléculaire, Hôpital Robert Debré, APHP, Paris, France.
26
Département de Génétique et Procréation - UMR CNRS 5525 TIMC-IMAG - équipe DYCTIM, CHU Grenoble, Grenoble, France.
27
Université de Bordeaux, Laboratoire MRGM, INSERM U1211 and Service de Génétique Médicale, CHU de Bordeaux, Bordeaux, France.
28
Département de Génétique Médicale, Hôpital de la Timone, Marseille, France.
29
Laboratoire de Génétique Chromosomique, Hôpital de la Timone, Marseille, France.
30
Laboratoire de Biologie Moléculaire, Hôpital de la Timone, Marseille, France.
31
CIC1407 Inserm, CHU de Lyon, Lyon, France.
32
Réseau d'Analyse Chromosomique sur Puces à ADN (AChro-Puce).
33
Unité de Neuropédiatrie, CHU Pellegrin, Bordeaux, France.
34
Clinique de Génétique Guy Fontaine, CHRU de Lille, Hôpital Jeanne de Flandre, Lille, France.
35
Centre de Génétique Chromosomique, GH de l'Institut Catholique de Lille, Hôpital Saint-Vincent-de-Paul, Lille, France.
36
Service de Neuropédiatrie, Hôpital Necker Enfants Malades, APHP, Paris, France.
37
Département de Génétique Médicale, Centre de Référence "Malformations et maladies congénitales du cervelet", APHP, Hôpital Armand Trousseau, APHP, Paris, France.
38
Service de Génétique Clinique, Hôpital Pitié-Salpêtrière, APHP, Paris, France.
39
Service de Pédiatrie, CHU Félix Guyon, Saint-Denis, France.
40
UF génétique médicale, Centre Hospitalier du Mans, Le Mans, France.
41
Service de génétique, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France.
42
INSERM U1028, CNRS UMR5292, Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon, GENDEV Team, Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon, France.
43
Laboratoire de Génétique Moléculaire, CHRU de Tours, Tours, France.
44
Laboratoire de Cytogénétique, CHU de Dijon, Dijon, France.
45
Laboratoire de Cytogénétique, CHU de Grenoble, Grenoble, France.
46
Laboratoire de Cytogénétique, CHU de Nantes, Nantes, France.
47
Sarcomes osseux et remodelage des tissus calcifiés, Université Bretagne Loire, INSERM, UMR1238, Nantes, France.
48
Laboratoire de Cytogénétique, Hôpital Necker Enfants Malades, APHP, Paris, France.
49
Laboratoire de Cytogénétique, Hôpital Pitié-Salpêtrière, APHP, Paris, France.
50
Laboratoire de Cytogénétique, Hôpital Robert Debré, APHP, Paris, France.
51
Laboratoire de Cytogénétique, CHU de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre, Strasbourg, France.
52
Laboratoire de Cytogénétique, CHU de Toulouse, Toulouse, France.
53
Service de Génétique Médicale, CHU de Pointe à Pitre, Pointe à Pitre, France.
54
Laboratoire de Cytogénétique, CHU de Lyon, Lyon, France.
55
Service de Neuropédiatrie, CHU de Lyon, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Lyon, France.
56
Service de Génétique Médicale, CHU de Poitiers, Poitiers, France.
57
Service de Génétique Médicale, CHU de Montpellier, Montpellier, France.
58
Laboratory for Genetics of Cognition, Center for Human Genetics, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium.
59
Centre de Référence Maladies Rares «Des déficiences intellectuelles de causes rares», HFME, Hospices Civils de Lyon and Université de Lyon, Lyon, France.
60
Institut des Sciences Cognitives, CNRS UMR 5304, Bron, France.

Abstract

The Xq28 duplication involving the MECP2 gene (MECP2 duplication) has been mainly described in male patients with severe developmental delay (DD) associated with spasticity, stereotypic movements and recurrent infections. Nevertheless, only a few series have been published. We aimed to better describe the phenotype of this condition, with a focus on morphological and neurological features. Through a national collaborative study, we report a large French series of 59 affected males with interstitial MECP2 duplication. Most of the patients (93%) shared similar facial features, which evolved with age (midface hypoplasia, narrow and prominent nasal bridge, thick lower lip, large prominent ears), thick hair, livedo of the limbs, tapered fingers, small feet and vasomotor troubles. Early hypotonia and global DD were constant, with 21% of patients unable to walk. In patients able to stand, lower limbs weakness and spasticity led to a singular standing habitus: flexion of the knees, broad-based stance with pseudo-ataxic gait. Scoliosis was frequent (53%), such as divergent strabismus (76%) and hypermetropia (54%), stereotypic movements (89%), without obvious social withdrawal and decreased pain sensitivity (78%). Most of the patients did not develop expressive language, 35% saying few words. Epilepsy was frequent (59%), with a mean onset around 7.4 years of age, and often (62%) drug-resistant. Other medical issues were frequent: constipation (78%), and recurrent infections (89%), mainly lung. We delineate the clinical phenotype of MECP2 duplication syndrome in a large series of 59 males. Pulmonary hypertension appeared as a cause of early death in these patients, advocating its screening early in life.

KEYWORDS:

MECP2duplication syndrome; MECP2gene; X-linked; Xq28 duplication; facial dysmorphism; genetic counselling

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