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Clin Genet. 2018 Jul;94(1):141-152. doi: 10.1111/cge.13254. Epub 2018 May 17.

Wiedemann-Steiner syndrome as a major cause of syndromic intellectual disability: A study of 33 French cases.

Author information

1
Service de Génétique Médicale, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Institut Génétique Médicale d'Alsace, Strasbourg, France.
2
Laboratoire de Diagnostic Génétique, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
3
Unité de Génétique, Hôpital Armand Trousseau-La Roche-Guyon, AP-HP, Paris, France.
4
Institut de Génétique Médicale, Hôpital Jeanne de Flandre, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Lille, France.
5
Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS UMR8104, Université Paris Descartes, Paris, France.
6
Département Génétique Médicale, Laboratoire génétique moléculaire maladies auto inflammatoires et maladies rares, CHRU de Montpellier, Montpellier, France.
7
Service de Génétique Clinique, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Lille, France.
8
Service de Génétique Médicale, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France.
9
Département de Génétique, INSERM UMR1163, Institut Imagine, Hôpital Necker-Enfants-Malades, Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, AP-HP, Paris, France.
10
Centre de Génétique Chromosomique, Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille, Lille, France.
11
Service de Génétique, CHU de Reims, Reims, France.
12
Service de Génétique Clinique, CHU Rennes, Rennes, France.
13
Département de Génétique Médicale, CHRU Montpellier, Faculté de Médecine de Montpellier-Nîmes, INSERM U1183, Montpellier, France.
14
Service de Génétique Médicale, CHU de Rouen, Rouen, France.
15
Département de Génétique Médicale, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille, Marseille, France.
16
Service de Génétique Clinique, Unité Fonctionnelle de Génétique Médicale, CHU Paris-GH La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Paris, France.
17
Service de Génétique Médicale, CHU de Nantes, Nantes, France.
18
Unité Fonctionnelle de Génomique du Développement, Centre de Génétique Moléculaire et Chromosomique, CHU Paris-GH La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Paris, France.
19
Département de Génétique Médicale, CHU Bordeaux, Bordeaux, France.
20
Laboratoire de Génétique, Service de Génétique et Biologie de la Reproduction, CHU de Reims, Reims, France.
21
Centre de Génétique, CHU Dijon, Hôpital d'Enfants, Dijon, France.
22
Service de Génétique Clinique, CHU Amiens Picardie, Amiens, France.
23
Centre de Génétique Humaine, Université de Franche-Comté, CHU Besançon, Besançon, France.
24
Département de Génétique, CHU Rouen, Inserm U1079, Institut pour la recherche et l'innovation en Biomédecine, Université de Rouen, Rouen, France.
25
Service de Neuropédiatrie, Hôpital Saint Vincent de Paul, Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique Lillois, Faculté Libre de Médecine, Lille, France.
26
Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.

Abstract

Wiedemann-Steiner syndrome (WSS) is a rare syndromic condition in which intellectual disability (ID) is associated with hypertrichosis cubiti, short stature, and characteristic facies. Following the identification of the causative gene (KMT2A) in 2012, only 31 cases of WSS have been described precisely in the literature. We report on 33 French individuals with a KMT2A mutation confirmed by targeted gene sequencing, high-throughput sequencing or exome sequencing. Patients' molecular and clinical features were recorded and compared with the literature data. On the molecular level, we found 29 novel mutations. We observed autosomal dominant transmission of WSS in 3 families and mosaicism in one family. Clinically, we observed a broad phenotypic spectrum with regard to ID (mild to severe), the facies (typical or not of WSS) and associated malformations (bone, cerebral, renal, cardiac and ophthalmological anomalies). Hypertrichosis cubiti that was supposed to be pathognomonic in the literature was found only in 61% of our cases. This is the largest series of WSS cases yet described to date. A majority of patients exhibited suggestive features, but others were less characteristic, only identified by molecular diagnosis. The prevalence of WSS was higher than expected in patients with ID, suggesting than KMT2A is a major gene in ID.

KEYWORDS:

KMT2A; Wiedemann-Steiner syndrome; hairiness; histone methylation; hypertrichosis; intellectual disability

PMID:
29574747
DOI:
10.1111/cge.13254

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