[Immunotherapy in urothelial carcinoma from a pathologist's perspective]

Aktuelle Urol. 2017 Aug;48(4):336-339. doi: 10.1055/s-0043-110087. Epub 2017 Jun 14.
[Article in German]

Abstract

Immunotherapy with programmed cell death protein-1 (PD-1) antibodies (pembrolizumab and nivolumab) has been approved in Europe for the first-line treatment of several tumour entities, e. g. malignant melanoma. Following the resounding therapeutic success of these antibodies in different types of tumours, their potential in urological tumours has been investigated in several studies. The approval of the PD-1 antibody nivolumab for the treatment of metastasised renal cell carcinoma has set a new milestone in urooncology. This success continued with the approval of the programmed cell death ligand 1 (PD-L1) atezolizumab for advanced urothelial carcinoma in 2016. In addition, several ongoing clinical trials of other checkpoint inhibitors have also shown promising efficacy in advanced urothelial carcinoma. The decision to treat a patient with immunotherapy is based, among other things, on the immunohistochemical staining and evaluation by a pathologist. However, due to the lack of standardised evaluation protocols and detection systems, it is difficult to compare different studies and evaluate the efficacy of the respective antibodies.

Immuntherapeutika, wie beispielsweise die Programmed death 1-(PD-1-)Antikörper Pembrolizumab und Nivolumab, sind bei mehreren Tumorentitäten, wie z. B. dem malignen Melanom, in Europa bereits in der Erstlinientherapie zugelassen. Nach dem durchschlagenden Erfolg dieser Antikörper bei zahlreichen Tumorarten wird nun auch der mögliche Einsatz in der Uroonkologie erforscht. Die Zulassung des PD-1-Antikörpers Nivolumab für die Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms setzte in der Uroonkologie einen neuen Meilenstein. Im Mai 2016 wurde dieser Erfolg durch die Zulassung des Programmed death ligand 1 (PD-L1)-Antikörpers Atezolizumab beim fortgeschrittenen Urothelkarzinom fortgeführt. Außerdem laufen derzeit zahlreiche klinische Studien mit anderen Checkpoint-Inhibitoren, welche ebenfalls eine vielversprechende Wirksamkeit beim fortgeschrittenen Urothelkarzinom zeigen.Die Grundlage für den Einsatz dieser Immuntherapeutika bildet unter anderem die immunhistochemische Auswertung des Tumors durch den Pathologen. Um eine einheitliche pathologische Bewertung zu erzielen, besteht aktuell jedoch noch ein erheblicher Standardisierungsbedarf. Bis dato werden sowohl unterschiedliche Bewertungssysteme als auch unterschiedliche Detektionssysteme für ein und denselben Antikörper angewandt. Dadurch wird die Vergleichbarkeit der Studien und damit die Beurteilung der Wirksamkeit der jeweiligen Antikörper erschwert.

MeSH terms

  • Antibodies, Monoclonal / therapeutic use
  • Antibodies, Monoclonal, Humanized / therapeutic use
  • Antineoplastic Agents, Immunological / therapeutic use
  • Humans
  • Immunologic Factors
  • Immunotherapy*
  • Nivolumab / therapeutic use
  • Pathologists
  • Urinary Bladder Neoplasms* / immunology
  • Urinary Bladder Neoplasms* / therapy

Substances

  • Antibodies, Monoclonal
  • Antibodies, Monoclonal, Humanized
  • Antineoplastic Agents, Immunological
  • Immunologic Factors
  • Nivolumab
  • atezolizumab
  • pembrolizumab