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Virology. 2016 Dec;499:230-242. doi: 10.1016/j.virol.2016.09.020. Epub 2016 Sep 29.

The HPV16 E7 oncoprotein increases the expression of Oct3/4 and stemness-related genes and augments cell self-renewal.

Author information

1
Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas, Instituto de Fisiología Celular (IFC), Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México 04510, México; Departamento de Genética y Biología Molecular, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional (CINVESTAV-IPN), Ciudad de México 07360, México.
2
Departamento de Genética y Biología Molecular, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional (CINVESTAV-IPN), Ciudad de México 07360, México.
3
Unidad de Investigación, Hospital Juárez de México, Ciudad de México 07760, México.
4
División de Biología Molecular de Patógenos, CISEI, Instituto Nacional de Salud Pública, Cuernavaca, Morelos, México.
5
Unidad de Diagnóstico y Medicina Molecular, "Dr. Ruy Pérez Tamayo", Hospital del Niño y el Adolescente Morelense, Cuernavaca, Morelos, México; Facultad de Medicina, Universidad Autonóma del Estado de Morelos, Cuernavaca, Morelos, México.
6
McArdle Laboratory for Cancer Research, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, WI 53706, USA.
7
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM) and División de Investigación Básica, Instituto Nacional de Cancerología (INCan), Secretaría de Salud, Ciudad de México 14080, México. Electronic address: carranca@biomedicas.unam.mx.
8
Departamento de Genética y Biología Molecular, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional (CINVESTAV-IPN), Ciudad de México 07360, México. Electronic address: vidal@cinvestav.mx.

Abstract

Oct3/4 is a transcription factor involved in maintenance of the pluripotency and self-renewal of stem cells. The E7 oncoprotein and 17β-estradiol (E2) are key factors in cervical carcinogenesis. In the present study, we aimed to investigate the effect of the HPV16 E7 oncoprotein and E2 on the expression pattern of Oct3/4, Sox2, Nanog and Fgf4. We also determined whether the E7 oncoprotein is associated with cell self-renewal. The results showed that Oct3/4, Sox2, Nanog and Fgf4 were upregulated by the E7 oncoprotein in vivo and in vitro and implicate E2 in the upregulation of these factors in vivo. We also demonstrated that E7 is involved in cell self-renewal, suggesting that the HPV16 E7 oncoprotein upregulates Oct3/4, Sox2, Nanog and Fgf4 expression to maintain the self-renewal capacity of cancer stem cells.

KEYWORDS:

Cancer stem cells; Cervical cancer; HPV16 E7 oncoprotein; Human papillomaviruses; Oct3/4; Stemness-related genes

PMID:
27693927
DOI:
10.1016/j.virol.2016.09.020
[Indexed for MEDLINE]
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