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Am J Med Genet A. 2016 Nov;170(11):2847-2859. doi: 10.1002/ajmg.a.37878. Epub 2016 Sep 8.

Clinical and molecular findings in 39 patients with KBG syndrome caused by deletion or mutation of ANKRD11.

Author information

1
Service de génétique, CHU de Rouen et Inserm U1079, Université de Rouen, Centre Normand de Génomique Médicale et Médecine Personnalisée, Rouen, France. alice.goldenberg@chu-rouen.fr.
2
Département de génétique médicale, Hôpital de la Timone-Enfant, Assistance publique hôpitaux de Marseille, Marseille, France.
3
Service de génétique, CHU de Rouen et Inserm U1079, Université de Rouen, Centre Normand de Génomique Médicale et Médecine Personnalisée, Rouen, France.
4
Afdeling Genetica, Radboud universitair medisch centrum, Nijmegen, Holland.
5
Aix Marseille Université, INSERM, GMGF, Marseille, France.
6
Unité fonctionnelle de génétique clinique, CHU Robert Debré, Paris, France.
7
Unité fonctionnelle de génétique chromosomique, Hôpital Couple-Enfant, CHU de Grenoble, Université de Grenoble Alpes, INSERM 1209, CNRS UMR 5309, Grenoble, France.
8
Laboratoire d'histologie-embryologie-cytogénétique-BDR, Hôpital Jean Verdier, CHU de Paris Seine-Saint-Denis, APHP et Université Paris 13, Sorbonne Paris Cité, Bondy, France.
9
Laboratoire de génétique des maladies rares et auto-inflammatoires, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHRU de Montpellier, Montpellier, France.
10
Département de génétique médicale, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHRU de Montpellier, Montpellier, France.
11
APHP, Département de Génétique, Centre de référence déficiences intellectuelles de Causes Rares, GRC UPMC "déficiences intellectuelles et autisme", Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, Paris, France.
12
Unité fonctionnelle de génétique médicale et cytogénétique, Hôpital Caremeau, CHU de Nîmes, Nîmes, France.
13
Service de génétique clinique, Hôpital de Brabois, CHU de Nancy, Nancy, France.
14
Service de génétique, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France.
15
Service de génétique médicale, GH Pellegrin, CHU de Bordeaux, Bordeaux, France.
16
Unité fonctionnelle de cytogénétique, CH de Valence, Valence, France.
17
Département de pédiatrie et génétique médicale, Hôpital Morvan, CHRU de Brest, Brest, France.
18
Service de génétique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, GH Est, CHU de Lyon, Lyon, France.
19
Service de génétique, Hôpital Bretonneau, CHRU de Tours, Tours, France.
20
Service de génétique médicale, Hôpital de Hautepierre, CHU de Strasbourg, Strasbourg, France.
21
Centre de génétique, Hôpital François Mitterrand, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.
22
Centre de génétique humaine, Hôpital Saint-Jacques, CHRU de Besançon, Besançon, France.
23
Service de génétique clinique Guy Fontaine, Hôpital Jeanne de Flandre, CHRU de Lille, Lille, France.
24
Aix Marseille Université, Inserm, IRD, UMR_S912, SESSTIM, Marseille, France.
25
APHM, Hôpital de la Timone, BiosTIC, Marseille, France.

Abstract

KBG syndrome, due to ANKRD11 alteration is characterized by developmental delay, short stature, dysmorphic facial features, and skeletal anomalies. We report a clinical and molecular study of 39 patients affected by KBG syndrome. Among them, 19 were diagnosed after the detection of a 16q24.3 deletion encompassing the ANKRD11 gene by array CGH. In the 20 remaining patients, the clinical suspicion was confirmed by the identification of an ANKRD11 mutation by direct sequencing. We present arguments to modulate the previously reported diagnostic criteria. Macrodontia should no longer be considered a mandatory feature. KBG syndrome is compatible with autonomous life in adulthood. Autism is less frequent than previously reported. We also describe new clinical findings with a potential impact on the follow-up of patients, such as precocious puberty and a case of malignancy. Most deletions remove the 5'end or the entire coding region but never extend toward 16q telomere suggesting that distal 16q deletion could be lethal. Although ANKRD11 appears to be a major gene associated with intellectual disability, KBG syndrome remains under-diagnosed. NGS-based approaches for sequencing will improve the detection of point mutations in this gene. Broad knowledge of the clinical phenotype is essential for a correct interpretation of the molecular results.

KEYWORDS:

16q24.3 deletion; ANKRD11; KBG syndrome; haploinsufficiency; long-term prognosis

PMID:
27605097
DOI:
10.1002/ajmg.a.37878
[Indexed for MEDLINE]

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