Format

Send to

Choose Destination
J Hematol Oncol. 2016 Jan 27;9:5. doi: 10.1186/s13045-016-0235-8.

GEP analysis validates high risk MDS and acute myeloid leukemia post MDS mice models and highlights novel dysregulated pathways.

Author information

1
Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Institut Universitaire d'Hématologie, Unité Mixte de Recherche (UMR-S) 1131, Paris, France. lguerenne@gmail.com.
2
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité (U) 1131, Paris, France. lguerenne@gmail.com.
3
Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Institut Universitaire d'Hématologie, Unité Mixte de Recherche (UMR-S) 1131, Paris, France. stephanie.beurlet@free.fr.
4
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité (U) 1131, Paris, France. stephanie.beurlet@free.fr.
5
Department of Haematological Medicine, King's College London and Kings College Hospital, London, UK. malih100@gmail.com.
6
Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Institut Universitaire d'Hématologie, Unité Mixte de Recherche (UMR-S) 1131, Paris, France. Petra.gorombei@gmail.com.
7
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité (U) 1131, Paris, France. Petra.gorombei@gmail.com.
8
Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Institut Universitaire d'Hématologie, Unité Mixte de Recherche (UMR-S) 1131, Paris, France. clp_5@hotmail.com.
9
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité (U) 1131, Paris, France. clp_5@hotmail.com.
10
Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Institut Universitaire d'Hématologie, Unité Mixte de Recherche (UMR-S) 1131, Paris, France. fabien.guidez@inserm.fr.
11
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité (U) 1131, Paris, France. fabien.guidez@inserm.fr.
12
GenoSplice technology, iPEPS-ICM, Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France. pierre.delagrange@genosplice.com.
13
Haematology Department, Cardiff University School of Medicine, Cardiff, UK. omidvarn@Cardiff.ac.uk.
14
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Unité de Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint Louis, Paris, France. valerie.vanneaux@sls.aphp.fr.
15
Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast, Belfast, UK. k.mills@qub.ac.uk.
16
Department of Haematological Medicine, King's College London and Kings College Hospital, London, UK. ghulam.mufti@kcl.ac.uk.
17
Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Institut Universitaire d'Hématologie Hôpital Saint Louis, Paris, France. laure.sarda@inserm.fr.
18
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service de Médecine Nucléaire, Hôpital Lariboisière, Paris, France. laure.sarda@inserm.fr.
19
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Saint Louis, Paris, France. maria-elena.noguera@sls.aphp.fr.
20
Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Institut Universitaire d'Hématologie, Unité Mixte de Recherche (UMR-S) 1131, Paris, France. Marika.Pla@inserm.fr.
21
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité (U) 1131, Paris, France. Marika.Pla@inserm.fr.
22
Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Département d'Expérimentation Animale, Institut Universitaire d'Hématologie, Paris, France. Marika.Pla@inserm.fr.
23
Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Institut Universitaire d'Hématologie, Unité Mixte de Recherche (UMR-S) 1131, Paris, France. pierre.fenaux@sls.aphp.fr.
24
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité (U) 1131, Paris, France. pierre.fenaux@sls.aphp.fr.
25
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Saint Louis, Paris, France. pierre.fenaux@sls.aphp.fr.
26
Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Institut Universitaire d'Hématologie, Unité Mixte de Recherche (UMR-S) 1131, Paris, France. Rose-Ann.Padua@inserm.fr.
27
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité (U) 1131, Paris, France. Rose-Ann.Padua@inserm.fr.
28
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Saint Louis, Paris, France. Rose-Ann.Padua@inserm.fr.
29
Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Institut Universitaire d'Hématologie, Unité Mixte de Recherche (UMR-S) 1131, Paris, France. christine.chomienne@sls.aphp.fr.
30
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité (U) 1131, Paris, France. christine.chomienne@sls.aphp.fr.
31
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Saint Louis, Paris, France. christine.chomienne@sls.aphp.fr.
32
Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Institut Universitaire d'Hématologie, Unité Mixte de Recherche (UMR-S) 1131, Paris, France. patricia.krief@inserm.fr.
33
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité (U) 1131, Paris, France. patricia.krief@inserm.fr.

Abstract

BACKGROUND:

In spite of the recent discovery of genetic mutations in most myelodysplasic (MDS) patients, the pathophysiology of these disorders still remains poorly understood, and only few in vivo models are available to help unravel the disease.

METHODS:

We performed global specific gene expression profiling and functional pathway analysis in purified Sca1+ cells of two MDS transgenic mouse models that mimic human high-risk MDS (HR-MDS) and acute myeloid leukemia (AML) post MDS, with NRASD12 and BCL2 transgenes under the control of different promoters MRP8NRASD12/tethBCL-2 or MRP8[NRASD12/hBCL-2], respectively.

RESULTS:

Analysis of dysregulated genes that were unique to the diseased HR-MDS and AML post MDS mice and not their founder mice pointed first to pathways that had previously been reported in MDS patients, including DNA replication/damage/repair, cell cycle, apoptosis, immune responses, and canonical Wnt pathways, further validating these models at the gene expression level. Interestingly, pathways not previously reported in MDS were discovered. These included dysregulated genes of noncanonical Wnt pathways and energy and lipid metabolisms. These dysregulated genes were not only confirmed in a different independent set of BM and spleen Sca1+ cells from the MDS mice but also in MDS CD34+ BM patient samples.

CONCLUSIONS:

These two MDS models may thus provide useful preclinical models to target pathways previously identified in MDS patients and to unravel novel pathways highlighted by this study.

PMID:
26817437
PMCID:
PMC4728810
DOI:
10.1186/s13045-016-0235-8
[Indexed for MEDLINE]
Free PMC Article

Supplemental Content

Full text links

Icon for BioMed Central Icon for PubMed Central
Loading ...
Support Center