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Angew Chem Int Ed Engl. 2015 Nov 2;54(45):13420-4. doi: 10.1002/anie.201504851. Epub 2015 Sep 14.

Locked by Design: A Conformationally Constrained Transglutaminase Tag Enables Efficient Site-Specific Conjugation.

Author information

1
Clemens-Schöpf-Institut für Organische Chemie und Biochemie, Technische Universität Darmstadt, Alarich-Weiss-Straße 4, 64287 Darmstadt (Germany).
2
Arbeitsgruppe Strukturbiologie der Autophagie, Abteilung Struktur und Funktion der Proteine, Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung, Inhoffenstr. 7, 38124 Braunschweig (Germany).
3
Institut für Organische und Biomolekulare Chemie, Zentrale Analytik/Massenspektrometrie, Georg-August-Universität Göttingen, Tammannstr. 2, 37077 Göttingen (Germany).
4
Merck KGaA, Frankfurterstr. 250, 64293 Darmstadt (Germany).
5
Fachbereich Chemie- und Biotechnologie, Hochschule Darmstadt, Schnittspahnstraße 12, 64287 Darmstadt (Germany).
6
Clemens-Schöpf-Institut für Organische Chemie und Biochemie, Technische Universität Darmstadt, Alarich-Weiss-Straße 4, 64287 Darmstadt (Germany). Kolmar@biochemie-tud.de.

Abstract

Based on the crystal structure of a natural protein substrate for microbial transglutaminase, an enzyme that catalyzes protein crosslinking, a recognition motif for site-specific conjugation was rationally designed. Conformationally locked by an intramolecular disulfide bond, this structural mimic of a native conjugation site ensured efficient conjugation of a reporter cargo to the therapeutic monoclonal antibody cetuximab without erosion of its binding properties.

KEYWORDS:

antibodies; bioconjugation; protein engineering; site-specific ligation; transglutaminase

PMID:
26367875
DOI:
10.1002/anie.201504851
[Indexed for MEDLINE]

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