Neurocognitive Late Effects of Chemotherapy in Survivors of Acute Lymphoblastic Leukemia: Focus on Methotrexate

J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015 Winter;24(1):25-32. Epub 2015 Mar 4.

Abstract

Childhood cancer survivors frequently experience long-lasting consequences of chemotherapy on health outcomes. Neurocognitive late effects of chemotherapy occur in 40 - 60% of acute lymphoblastic leukemia (ALL) survivors. These deficits affect mental health, school performance, job success, and are associated with poor quality of life, therefore presenting a clinical challenge for psychiatrists. However, not all cancer survivors are impacted by treatment in the same manner and emerging evidence suggests that genetic variation may modulate neurocognitive outcomes. Much like other complex psychopathologies, neurocognitive deficits in cancer survivors are the result of complex interactions between genetic and environmental variables. This review describes adverse neurocognitive outcomes observed in survivors of acute lymphoblastic leukemia (ALL) and discusses genetic variability in biochemical pathways targeted by chemotherapeutic agents as a possible mechanism contributing to psychopathology in ALL survivors.

Les survivants d’un cancer pédiatrique éprouvent souvent des conséquences durables de la chimiothérapie sur leurs résultats de santé. Les effets tardifs neurocognitifs de la chimiothérapie surviennent chez 40% à 60% des survivants de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA). Ces déficits touchent la santé mentale, le rendement scolaire, la réussite professionnelle et sont associés à une piètre qualité de vie, et présentent donc un défi clinique pour les psychiatres. Cependant, les survivants du cancer ne sont pas tous affectés de la même manière par le traitement et de nouvelles données probantes suggèrent que la variation génétique puisse moduler les résultats neurocognitifs. À l’instar d’autres psychopathologies complexes, les déficits neurocognitifs chez les survivants du cancer sont le résultat d’interactions complexes entre les variables génétiques et environnementales. Cette revue décrit les résultats neurocognitifs indésirables observés chez les survivants de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et discute de la variabilité génétique des trajectoires biochimiques ciblées par les agents chimiothérapeutiques comme mécanisme possible contribuant à la psychopathologie chez les survivants de la LLA.

Keywords: acute lymphoblastic leukemia; chemotherapy; genetic variants; neurocognitive late effects; one-carbon metabolism.