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Hum Mutat. 2015 Aug;36(8):743-52. doi: 10.1002/humu.22804. Epub 2015 Jun 11.

Mutation Update of the CLCN5 Gene Responsible for Dent Disease 1.

Author information

1
Faculté de Médecine, Université Paris Descartes, Paris, France.
2
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Génétique, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France.
3
INSERM, UMR970, Paris-Cardiovascular Research Center, Paris, France.
4
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Centre d'investigation clinique, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France.
5
Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.
6
Sorbonne Universités, UPMC Université, Paris, France.
7
INSERM, Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMR S1138, Centre de Recherche des Cordeliers, CNRS ERL 8228, Paris, F-75006, France.
8
Centro de Bioinformática y Simulación Molecular, Universidad de Talca, Talca, Chile.
9
Service de Génétique et Oncogénétique, Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie, Amiens, France.
10
Département de Biochimie et Génétique, LUNAM Angers, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers, Angers, France.
11
Département de Génétique, Centre Hospitalier Universitaire de Lille, Lille, France.
12
Department of Clinical Genetics, Guy's Hospital, London, United Kingdom.
13
Centre de Référence des Maladies Rénales Rares. Service de Néphrologie Rhumatologie Dermatologie Pédiatriques, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France.
14
Service de Néphrologie, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Robert Debré, Paris, France.
15
Service de Néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire de Tours, Tours, France.
16
Service de Néphrologie pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Nice, France.
17
Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble. Département de Pédiatrie, Grenoble, France.
18
Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Necker-Enfants-malades, Service de Néphrologie Pédiatrique, Paris, France.
19
VRCM, centre de néphrologie et transplantation rénale, Aix-Marseille Université, Marseille, France.
20
Assistance Publique Hôpitaux de Marseille, Unité de Néphrologie Pédiatrique, Hôpital La Timone, Marseille, France.
21
Service de Néphrologie, Centre Hospitalier de Douai, Douai, France.
22
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Néphrologie et dialyse, Hôpital Tenon, Paris, France.
23
Département de Pédiatrie, LUNAM Angers, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers, Angers, France.
24
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Département de Néphrologie et Transplantation d'organes, Hôpital Rangueil, Toulouse, France.
25
Département de Génétique Humaine, Institut de Pathologie et de Génétique, Gosselies, Belgium.
26
Service de Néphrologie Transplantation Dialyse, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Bordeaux, France.
27
Centre Hospitalier Universitaire Sart-Tilman, Département de Génétique, Liège, Belgium.
28
Service de Néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers, Poitiers, France.
29
Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium.
30
Institute of Physiology, University of Zurich, Zurich, Switzerland.
31
Nefrologia Infantil, Hospital General de Agudos Dr. Teodoro Álvarez, Buenos Aires, Argentina.
32
Division of Nephrology and Dialysis, Bambino Gesù Children's Hospital - IRCCS, Rome, Italy.
33
Service de Pédiatrie, Centre Hospitalier Universitaire Hautepierre, Strasbourg, France.
34
Departement de Néphrology, Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud, Lyon, France.
35
Service de Néphrology, Centre Hospitalier de Chambery, Chambery, France.
36
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Kremlin Bicêtre, Service de Néphrologie, Le Kremlin-Bicêtre, France.
37
Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers, Service de Génétique, EA 3808, Université de Poitiers, Poitiers, France.
38
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Service de Néphrologie et Faculté de Médecine, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
39
Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Département de Physiologie, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France.
40
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie, Paris, France.
41
Department of Paediatric Endocrinology, Diabetology and Metabolism, University of Berne Children's Hospital, Berne, Switzerland.
42
Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Néphrologie, Paris, France.
43
Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Necker-Enfants-malades, Service de Néphrologie adulte, Paris, France.
44
Département de Pédiatrie, Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne, Hôpital Nord, Saint Etienne, France.
45
Hospices Civils de Lyon, Service d'Exploration Fonctionnelle Rénale, Hôpital Edouard-Herriot, Lyon, France.
46
Hôpital Jeanne de Flandre, Service de Néphrologie Pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire de Lille, Lille, France.
47
Services de Génétique, Centre Hospitalier du Mans, Le Mans, France.
48
Unité de Néphrologie Pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.
49
Unité de Néphrologie Pédiatrie, Besançon, Centre Hospitalier Universitaire de Besançon, Besançon, France.
50
Centre de Génétique, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon, Dijon, France.
51
Unité de Néphrologie Pédiatrie, Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Nantes, France.
52
Institute of Nephrology Statspital Waid Zuerich, Zuerich, Switzerland.
53
Néphrologue Pédiatre, Casablanca, Morocco.
54
Centre Hospitalier Universitaire Gabriel-Montpied Service de Néphrologie, Clermont-Ferrand, France.
55
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Néphrologie et Transplantation Rénale, Hôpital Trousseau, Paris, France.
56
Centre Hospitalier de Valenciennes, Service de Néphrologie et Médecine Interne, Valenciennes, France.
57
Université Libre de Bruxelles, Hôpital Erasme Département de Génétique Médicale, Brussels, Belgium.

Abstract

Dent disease is a rare X-linked tubulopathy characterized by low molecular weight proteinuria, hypercalciuria, nephrocalcinosis and/or nephrolithiasis, progressive renal failure, and variable manifestations of other proximal tubule dysfunctions. It often progresses over a few decades to chronic renal insufficiency, and therefore molecular characterization is important to allow appropriate genetic counseling. Two genetic subtypes have been described to date: Dent disease 1 is caused by mutations of the CLCN5 gene, coding for the chloride/proton exchanger ClC-5; and Dent disease 2 by mutations of the OCRL gene, coding for the inositol polyphosphate 5-phosphatase OCRL-1. Herein, we review previously reported mutations (n = 192) and their associated phenotype in 377 male patients with Dent disease 1 and describe phenotype and novel (n = 42) and recurrent mutations (n = 24) in a large cohort of 117 Dent disease 1 patients belonging to 90 families. The novel missense and in-frame mutations described were mapped onto a three-dimensional homology model of the ClC-5 protein. This analysis suggests that these mutations affect the dimerization process, helix stability, or transport. The phenotype of our cohort patients supports and extends the phenotype that has been reported in smaller studies.

KEYWORDS:

CLCN5; ClC-5; Dent disease 1; low molecular weight proteinuria; renal failure

PMID:
25907713
DOI:
10.1002/humu.22804
[Indexed for MEDLINE]

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