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J Intern Med. 2014 Jun;275(6):621-30. doi: 10.1111/joim.12175. Epub 2014 Jan 9.

The cardiokine secreted Frizzled-related protein 3, a modulator of Wnt signalling, in clinical and experimental heart failure.

Collaborators (778)

Tavazzi L, Tognoni G, Franzosi MG, Latini R, Maggioni AP, Marchioli R, Nicolosi G, Porcu M, Mecatti BB, Bianchini E, Gorini M, Lorimer A, Orsini G, Priami P, Di Bitetto G, Galbiati L, Ferri B, Flamminio A, Pera C, Barlera S, Lucci D, Marchioli R, Bianchini F, Cangioli I, Ceseri M, Tafi A, Geraci E, Scherillo M, Cobelli F, Fabbri G, Fresco C, Levantesi G, Opasich C, Rusconi F, Sinagra G, Turazza F, Volpi A, Yusuf S, Camerini F, Cohn JN, De Carli A, Pitt B, Poole-Wilson P, Sleight P, Moccetti T, Rossi MG, Pasotti E, Vaghi F, Roncarolo P, Zunino MT, Matta F, Actis Perinetto E, Gaita F, Azzaro G, Zanetta M, Paino AM, Parravicini U, Vegis D, Conte R, Ferraro P, De Bernardi A, Morelloni S, Fagnani M, Greco Lucchina P, Montagna L, Bellone E, Sappè D, Ferraro F, Delucchi M, Reynaud SG, Dore M, La Brocca A, Massobrio N, Bo L, Trinchero R, Imazio M, Brocchi G, Nejrotti A, Rissone L, Gabasio S, Zocchi C, Randazzo S, Crenna A, Giannuzzi P, Bonanomi E, Mezzani A, De Marchi M, Begliuomini G, Gianonatti CA, Gavazzi A, Grosu A, Dei Cas L, Nodari S, Garyfallidis P, Bertoletti A, Bonifazi C, Arisi S, Mascaro F, Fraccarollo M, Dell'Orto S, Sfolcini M, Bortolini F, Raccagni D, Turelli A, Santarone M, Miglierina E, Sormani L, Jemoli R, Tettamanti F, Pirelli S, Bianchi C, Verde S, Mariani M, Ziacchi V, Ferrazza A, Russo A, Bortolotti M, Pasini GF, Volpi A, Jones KN, Cuzzucrea D, Gullace G, Carbone C, Granata A, De Servi S, Del Rosso G, Inserra C, Renaldini E, Zappa C, Moretti M, Zanini R, Ferrari M, Moroni E, Cei A, Lissi C, Dovico E, Fiorentini C, Palermo P, Brusoni B, Negrini M, Heyman J, Danzi GB, Finzi A, Frigerio M, Turazza F, Beretta L, Sachero A, Casazza F, Squadroni L, Lombardi F, Marano L, Margonato A, Fragasso G, Febo OC, Aiolfi E, Olmetti F, Grieco A, Antonazzo V, Specchia G, Mortara A, Robustelli F, Songini MG, Schweiger C, Frisinghelli A, Palvarini M, Campana C, Scelsi L, Marsan NA, Cobelli F, Gualco A, Opasich C, De Feo S, Mazzucco R, Iannone MA, Diaco T, Zaniboni D, Milanesi G, Nassiacos D, Meloni S, Giani P, Nicoli T, Malinverni C, Gusmini A, Pozzoni L, Bisiani G, Margaroli P, Schizzarotto A, Daverio A, Occhi G, Partesana N, Bandini P, Rosella MG, Giustiniani S, Cucchi G, Pedretti R, Raimondo R, Vaninetti R, Fedele A, Ghezzi I, Rezzonico E, Salerno Uriarte JA, Morandi F, Salvucci F, Valenti C, Graziano G, Romanò M, Cimminiello, Mangone I, Lombardo M, Quorso P, Marinoni G, Breghi M, Erckert M, Dienstl A, Mirante Marini G, Stefenelli C, Cioffi G, Buczkowska E, Bonanome A, Bazzanini F, Parissenti L, Serafini C, Catania G, Tarantini L, Rigatelli G, Boni S, Pasini A, Masini E, Zampiero AA, Zanchetta M, Franceschetto L, Delise P, Marcon C, Sacchetta A, Borgese L, Artusi L, Casolino P, Corbara F, Banzato A, Barbiero M, Aldegheri MP, Bazzucco R, Crivellenti G, Raviele A, Zanella C, Pascotto P, Sarto P, Milan S, Barbieri E, Girardi P, Dalla Villa W, Dalle Mule J, Di Sipio ML, Cazzin R, Milan D, Zonzin P, Carraro M, Rossi R, Carbonieri E, Rossi I, Stritoni P, Meneghetti P, Risica G, Tenderini PL, Vassanelli C, Zanolla L, Perini G, Brighetti G, Chiozza R, Giuliano G, Baldin MG, Gortan R, Cesanelli R, Nicolosi GL, Piazza R, Mos L, Pavan OV, Pascottini G, Alberti E, Werren M, Solinas L, Sinagra G, Longaro F, Fioretti P, Albanese MC, Miani D, Gianrossi R, Pende A, Rubartelli P, Magaia O, Domenicucci S, Caruso D, Faraguti AS, Magliani L, Miccoli F, Guglielmino G, Bertoli D, Cantarelli A, Orlandi S, Vallebona A, Pozzati A, Brega G, Pancaldi LG, Vandelli R, Urbinati S, Poci MG, Zoli M, Costa GM, Guiducci U, Zobbi G, Tartagni F, Tisselli A, Gentili A, Pieri P, Cagnetta E, Bendinelli S, Barbieri A, Conti R, Ferrari R, Merlini F, Fucili A, Moruzzi P, Buia E, Galvani M, Ferrini D, Baggioni G, Yiannacopulu P, Canè G, Bonfiglioli A, Zandomeneghi R, Brugioni L, Giannini A, Di Ruvo R, Giuliani M, Rusconi L, Del Corso P, Piovaccari G, Bologna F, Venturi P, Melandri F, Bagni E, Bolognese L, Perticucci R, Zuppiroli A, Nannini M, Consoli N, Petrone P, Pipitò C, Colombi L, Bernardi D, Mariani PR, Testa R, Mazzinghi F, Cosmi F, Cosmi D, Zipoli A, Cecchi A, Castelli G, Ciaccheri M, Mori F, Pieri F, Valoti P, Chiarantini D, Santoro GM, Minneci C, Marchi F, Milli M, Zambaldi G, Zipoli A, Geri AA, Cipriani M, Alessandri M, Severi S, Stefanelli S, Comella A, Poddighe R, Digiorgio A, Carluccio M, Berti S, Rizza A, Bonatti V, Molendi V, Brancato A, D'Aprile N, Giappichini G, Del Vecchio S, Mantini G, De Tommasi F, Meucci G, Cordoni M, Bechi S, Barsotti L, Baldini P, Romei M, Scopelliti G, Lauri G, Pestelli F, Furiozzi F, Cocchieri M, Severini D, Patriarchi F, Chiocchi P, Buccolieri M, Martinelli S, Wee A, Angelici F, Bernardinangeli M, Proietti G, Biscottini B, Panciarola R, Marinacci L, Perna GP, Gabrielli D, Moraca A, Moretti L, Partemi L, Gregori G, Amici R, Patteri G, Capone P, Savini E, Morgagni GL, Paccaloni L, Pezzuoli F, Carincola S, Papi S, De Crescentini S, Gerardi P, Midi P, Gallenzi E, Pajes G, Mancone C, Di Spirito V, Di Gennaro M, Calcagno S, Toscano S, Antonicoli S, Carta F, Giorgi G, Comito F, Daniele E, Ciarla O, Gelfo PG, Acquaviva A, Testa D, Testa G, Pagliaro FA, Russo F, Vetta F, Marchese I, Di Sciascio G, D'Ambrosio A, Leggio F, Del Sindaco D, Lacchè A, Avallone A, Risa MP, Azzolini P, Baldo E, Giovannini E, Pulignano G, Tondo C, Picchio E, Biffani E, Tanzi P, Pozzar F, Farnetti F, Azzarito M, Santini M, Varveri A, Ferraiuolo G, Valtorta C, Gaspardone A, Barbato G, Ceci V, Aspromonte N, Bellocci F, Colizzi C, Fedele F, Perez FI, Galati A, Rossetti A, Mainella A, Ciuffetta D, Matteucci C, Busi G, De Angelis A, Farina G, Granatelli A, Leone F, Frasca F, Pajes G, Di Giovambattista R, Castellani G, Massaro G, Mastrogiuseppe G, Vacri A, De Sanctis F, Cioli M, Di Luzio S, Napoletano C, Piccioni LL, De Simone G, Ottaviano A, Mazza V, Spedaliere C, Staniscia D, Calgione E, De Marco G, Chiacchio T, Di Napoli T, Romanzi S, Salvatore G, Golino P, Palermo A, Mascia F, Vetrano A, Vinciguerra A, Caliendo L, Longobardi R, De Caro G, Di Nola R, Piemonte F, Prinzi D, De Rosa P, De Rosa V, Riello F, Capuano V, Vecchio G, Landi M, Amato S, Garofalo M, Caruso D, D'Avino M, Sensale P, Maiolica O, Santoro R, Caso P, Miceli D, Maurea N, Bianchi U, Crispo C, Perrone Filardi P, Russo L, Capuano N, Ungaro G, Vergara G, Scafuro F, D'Angelo G, Campaniello C, Bottiglieri P, Volpe A, Battista R, De Risi L, Cardillo G, Sibilio G, Marino AP, Silvestri F, Predotti P, Iervoglini A, Stefanelli S, De Matteis C, Sarnicola P, Matarazzo MM, Baldi S, Iuliano V, Astarita C, Cuccaro P, Liguori A, Liguori G, Gregorio G, Petraglia L, Antonelli G, Amodio G, De Luca I, Traversa D, Franchini G, Lenti ML, Cavallari D, D'Agostino C, Scalera G, Altamura CM, Russo M, Mascolo AR, Pettinati G, Ciricugno SA, Scrutinio D, Passantino A, Mastrangelo D, Di Masi A, De Carne R, Cannone M, Dibiase F, Pensato M, Loliva F, Trapani F, Panettieri I, Leone L, Di M, Carrone M, Gallone V, Cocco F, Costantini M, Tritto C, Cavalieri F, Stella L, Magliari F, Callerame M, De Giorgi A, Pellegrino L, Correra M, Portulano V, Nisi GL, Grassi G, Cristallo E, De Laura D, Salerno C, Fanelli R, Villella M, Pede S, Renna A, De Lorenzi E, Urso L, Lenti V, Peluso A, Baldi N, Polimeni G, Galati A, Palma P, Lauletta R, Tagliamonte E, Cirillo T, Silvestri B, Centonze G, D'Alessandro B, Truncellito L, Mecca D, Petruzzi MA, Coviello RO, Lopizzo A, Chiaffitelli M, Barbuzzi S, Gubelli S, Germinario G, Cosentino N, Mingrone A, Vico R, Borrello G, Mazza ML, Cimino R, Galasso D, Cassadonte F, Talarico U, Perticone F, Cassano S, Catapano F, Calemme S, Feraco E, Cloro C, Misuraca G, Caporale R, Vigna L, Spagnuolo V, De Rosa F, Spadafora G, Zampaglione G, Russo R, Schipani FA, Ferragina AF, Stranieri D, Musca G, Carpino C, Bencardino P, Raimondo F, Musacchio D, Pulitanò G, Ruggeri A, Provenzano A, Salituri S, Musolino M, Calandruccio S, Marrari A, Tripodi E, Scali R, Anastasio L, Arone A, Aragona P, Donnangelo L, Valentia V, Comito MG, Bilotta F, Vaccaro I, Rametta R, Ventura V, Bonvegna A, Alì A, Cinnirella C, Raineri M, Pompeo F, Cascio Ingurgio N, Carini V, Coco R, Giunta G, Leonardi G, Randazzo V, Di Blasi V, Tamburino C, Russo G, Mangiameli S, Cardillo R, Castelli D, Inserra V, Arena A, Gulizia MM, Raciti S, Rapisarda G, Romano R, Prestifilippo P, Braschi GB, Ledda G, Terrazzino R, De Caro M, Scilabra G, Graffagnino B, Grassi R, Di Tano G, Scimone GF, Vasquez L, Coppolino C, Casale A, Castelli M, D'Urso G, D'Antonio E, Presti LL, Badalamenti E, Conti P, Sanfilippo N, Cirrincione V, Cinà MT, Cusimano G, Taormina A, Giuliano P, Bajardi A, Mandalà V, Canonico A, Geraci G, Sabella FP, Enia F, Floresta AM, Cascio IL, Gumina D, Cavallaro A, Piccione G, Ferrante R, Blandino M, Iudicello MS, Mossuti E, Romano G, Lombardo L, Monastra P, Di Vincenzo D, Porcu M, Orrù P, Muscas F, Giardina G, Corda M, Locci G, Podda A, Ledda M, Siddi P, Lai C, Pili G, Mercuro G, Mureddu G, Ganau A, Meloni G, Poddighe G, Sanna G.

Abstract

OBJECTIVES:

Experimental studies have shown involvement of Wnt signalling in heart failure (HF). We hypothesized that secreted frizzled-related protein 3 (sFRP3), a modulator of Wnt signalling, is related to the progression of HF.

DESIGN:

Circulating sFRP3 was measured in 153 HF patients and compared with 25 healthy controls. The association of sFRP3 with mortality was evaluated in 1202 patients (GISSI-HF trial). sFRP3 mRNA expression was assessed in failing human and murine left ventricles (LV), and cellular localization was determined after fractioning of myocardial tissue. In vitro studies were carried out in cardiac fibroblasts subjected to cyclic mechanical stretch.

RESULTS:

(i) Heart failure patients had significantly raised serum sFRP3 levels compared with controls, (ii) during a median follow-up of 47 months, 315 patients died in the GISSI-HF substudy. In univariable Cox regression, tertiles of baseline sFRP3 concentration were significantly associated with all-cause and cardiovascular mortality. After adjustment for demographic and clinical variables, but not for CRP and NT-proBNP, the associations with mortality remained significant for the third tertile (all-cause, HR 1.45, P = 0.011; cardiovascular, HR 1.66, P = 0.003), (iii) sFRP3 mRNA expression was increased in failing human LV, with a decline following LV assist device therapy. LV from post-MI mice showed an increased sFRP3 mRNA level, particularly in cardiac fibroblasts, and (iv) mechanical stretch enhanced sFRP3 expression and release in myocardial fibroblasts.

CONCLUSION:

There is an association between increased sFRP3 expression and adverse outcome in HF, suggesting that the failing myocardium itself contributes to an increase in circulating sFRP3.

KEYWORDS:

Wnt signalling; cardiokine; heart failure; hypertrophy; sFRP3

PMID:
24330105
DOI:
10.1111/joim.12175
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