Objective: To assess the levels of red blood cell thiopurine methyltransferase (TPMT) in subjects with inflammatory bowel disease (IBD) and to determine how these levels impacted thiopurine dosing and leukopenia over the first six months of therapy.
Methods: A retrospective chart review was performed on all adult IBD patients (n=423, 88.2% Caucasian) who had TPMT levels measured by 11 participating gastroenterologists in Manitoba between 2008 and 2010. In addition to descriptive data, white blood cell count, dose and reason for discontinuation were analyzed for the first six months of therapy. Patients receiving ≥2.0 mg/kg of azathioprine (AZA) or ≥1.0 mg/kg of 6-mercapatopurine were considered to be 'substantially' dosed.
Results: Of the 423 patients, 8.3% had intermediate levels and 93.4% had normal levels of TPMT. Only one subject had a low level. A total of 216 patients had sufficient data to be included for full analysis. Patients with intermediate TPMT levels were generally started at lower doses of thiopurine than patients with normal TPMT levels (mean [± SD] 1.0±0.6 mg/kg versus 1.8±0.5 mg/kg). Of the subjects with normal TPMT levels, only 37.8% were dosed with ≥2.0 mg/kg of AZA. Each month, approximately 5% of subjects were leukopenic. These subjects received a mean overall AZA dose of 1.9±0.3 mg/kg and had a mean white blood cell count of 3.8±0.4×10(9)/L.
Conclusions: Normal TPMT levels did not prevent the development of leukopenia, although life-threatening leukopenia was rare. Physicians are not using TPMT levels to substantially dose thiopurines at the outset, which may limit the speed at which adequate doses are reached to facilitate remission.
OBJECTIFS :: Évaluer les taux de thiopurine méthyltransférase (TPMT) dans les globules rouges de sujets atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MII) et déterminer les effets de ces taux sur la dose de thiopurine et la leucopénie pendant les six premiers mois de traitement.
MÉTHODOLOGIE :: Les chercheurs ont procédé à l’analyse des dossiers de tous les patients adultes (n=423, 88,2 % de blancs) dont le taux de TPMT avait été mesuré au Manitoba par l’un des 11 gastroentérologues participants entre 2008 et 2010. En plus des données descriptives, ils ont analysé la numération des globules rouges, la dose et la raison de l’arrêt pendant les six premiers mois du traitement. Les patients qui recevaient au moins 2,0 mg/kg d’azathioprine (AZA) ou au moins 1,0 mg/kg de 6-mercapatopurine étaient considérés comme recevant une dose « substantielle ».
RÉSULTATS :: Sur les 423 patients, 8,3 % avaient des taux intermédiaires et 93,4 % des taux normaux de TPMT. Un seul sujet en présentait un taux faible. Au total, 216 patients disposaient de données suffisantes pour être inclus dans l’analyse complète. Les patients dont le taux de TPMT était intermédiaire commençaient généralement par des doses plus faibles de thiopurine que ceux dont le taux de TPMT était normal (moyenne [±SD] 1,0±0,6 mg/kg par rapport à 1,8±0,5 mg/kg). Sur les sujets dont le taux de TPMT était normal, seulement 37,8 % recevaient une dose d’au moins 2,0 mg/kg d’AZA. Chaque mois, environ 5 % des sujets étaient leucopéniques. Ils recevaient une dose moyenne globale de 1,9±0,3 mg/kg d’AZA et obtenaient une numération moyenne de 3,8±0,4×109/L de globules blancs.
CONCLUSIONS :: Des taux de TPMT normaux ne prévenaient pas l’apparition de leucopénie, même si celles mettant en jeu le pronostic vital étaient rares. Les médecins n’utilisent pas les taux de TPMT pour administrer des doses substantielles de thiopurine dès le départ, ce qui peut limiter le délai avant de parvenir aux doses pertinentes pour favoriser la rémission.