Background: The HEmochromatosis and IRon Overload Screening (HEIRS) Study provided data on a racially, ethnically and geographically diverse cohort of participants in North America screened from primary care populations.
Methods: A total of 101,168 participants were screened by testing for HFE C282Y and H63D mutations, and measuring serum ferritin concentration and transferrin saturation. In the present review, lessons from the HEIRS Study are highlighted in the context of the principles of screening for a medical disease as previously outlined by the World Health Organization.
Results: Genetic testing is well accepted, with minimal risk of discrimination. Transferrin saturation has high biological variability and relatively low sensitivity to detect HFE C282Y homozygotes, which limits its role as a screening test. Symptoms attributable to HFE C282Y homozygosity are no more common in individuals identified by population screening than in control subjects.
Conclusions: Generalized population screening in a primary care population as performed in the HEIRS Study is not recommended. There may be a role for focused screening in Caucasian men, with some debate regarding genotyping followed by phenotyping, or phenotyping followed by genotyping.
HISTORIQUE :: L’étude HEIRS sur l’hémochromatose et le dépistage de la surcharge en fer fournit des données sur une cohorte de participants de races, d’ethnies et de lieux géographiques diversifiés en Amérique du Nord, dépistés au sein de populations de soins primaires.
MÉTHODOLOGIE :: Au total, 101 168 participants ont subi un dépistage des mutations de HFE C282Y et H63D et ont fait mesurer leur concentration de ferritine sérique et leur saturation de transferrine. Dans la présente analyse, les auteurs font ressortir les leçons tirées de l’étude HEIRS dans le contexte des principes de dépistage d’un état médical déjà décrit par l’Organisation mondiale de la santé.
RÉSULTATS :: Le dépistage génétique est bien accepté et s’associe à un risque de discrimination minimal. La saturation de transferrine comporte une variabilité biologique élevée et une sensibilité relativement faible pour déceler les homozygotes HFE C282Y, ce qui en limite le rôle à titre de test de dépistage. Les symptômes attribuables à l’homozygotie HFE C282Y ne sont pas plus courants chez les personnes sélectionnées par dépistage au sein de la population que chez les sujets témoins.
CONCLUSIONS :: Le dépistage au sein d’une population générale de soins primaires, tel qu’il a été effectué dans l’étude HEIRS, n’est pas recommandé. Le dépistage ciblé pourrait être utile chez les hommes de race blanche, mais on ne s’entend pas sur l’intérêt de précéder la détermination du génotype par celle du phénotype ou vice-versa.