Aim: To assess the results of following up patients with chronic myeloid leukemia (CML) and a deep molecular response (MR) without tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy.
Subjects and methods: The reasons for TKI discontinuation in 70 patients with CML and a deep MR of more than 1 year's duration were adverse events, pregnancy, and patients' decision. Information was collected retrospectively and prospectively in 2008-2016.
Results: The median follow-up after TKI therapy discontinuation was 23 months (2 to 100 months). At 6, 12 and 24 months after TKI therapy discontinuation, the cumulative incidence of major MR (MMR) loss was 28, 41 and 48%, respectively; the survival rates without TKI therapy were 69, 50, and 39%, respectively. MMR loss was noted in 28 (88%) patients at 12 months; it was not seen without TKI therapy at 2-year follow-up. Deaths due to CML progression were absent. The Sokal risk group was a reliable factor influencing MMR loss (p ≤ 0.05). The cumulative recovery rate for deep MR after resumption of TKI use was 73 and 100% at 12 and 24 months, respectively, with a median follow-up of 24 months (1 to 116 months). Deep MR recovered at a later time when the therapy was resumed more than 30 days after MMR loss.
Conclusion: Safe follow-up is possible in about 50% of the patients with CML and stable deep MRs without TKI therapy. The introduction of this approach into clinical practice requires regular molecular genetic monitoring and organizational activities. Biological factors in maintaining remission after TKI discontinuation need to be separately studied.
Цель исследования. Оценка результатов наблюдения больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с глубоким молекулярным ответом (МО) без терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК). Материалы и методы. Причинами отмены ИТК у 70 больных ХМЛ с длительностью глубокого МО более 1 года служили нежелательные явления, беременность, собственное решение больных. Сбор информации осуществлялся ретроспективно и проспективно в 2008-2016 гг. Результаты. Медиана времени наблюдения после отмены терапии ИТК составила 23 мес (от 2 до 100 мес). Кумулятивная частота потери большого молекулярного ответа (БМО) после прекращения терапии ИТК через 6, 12 и 24 мес составила 28, 41 и 48% соответственно, выживаемость без терапии ИТК - 69, 50 и 39% соответственно. У 28 (88%) пациентов потеря БМО отмечена в течение 12 мес; после 2 лет наблюдения без терапии ИТК потери БМО не отмечалось. Летальные исходы от прогрессии ХМЛ отсутствовали. Группа риска по Sokal являлась достоверным фактором, влияющим на потерю БМО (p≤0,05). Кумулятивная частота восстановления глубокого МО после возобновления приема ИТК составляла 73 и 100% через 12 и 24 мес соответственно при медиане наблюдения 24 мес (от 1 до 116 мес). Восстановление глубокого МО наблюдалось позднее при возобновлении терапии более, чем через 30 дней после потери БМО. Заключение. Примерно у 50% больных ХМЛ со стабильным глубоким МО возможно безопасное наблюдение без терапии ИТК. Для внедрения этого подхода в клиническую практику необходимы обеспечение регулярного молекулярно-генетического контроля и организационные меры. Биологические факторы сохранения ремиссии после отмены ИТК нуждаются в отдельном изучении.
Keywords: chronic myeloid leukemia; dasatinib; deep molecular response; imatinib; nilotinib; remission without therapy.