CSF tau and β-amyloid as biomarkers for mild cognitive impairment

Dialogues Clin Neurosci. 2004 Dec;6(4):379-90. doi: 10.31887/DCNS.2004.6.4/hhampel.

Abstract

Early diagnosis of Alzheimer s disease (AD) is relevant in order to initiate symptomatic treatment with antidementia drugs. This will be of greater significance if the drugs aimed at slowing down the degenerative process (secondary prevention) prove to affect AD pathology and are clinically effective, such as γ-secretase inhibitors. However, there is currently no clinical assessment to differentiate the patients with mild cognitive impairment (MCI) who will progress to AD from those with a benign form of memory impairment that is part of the normal aging process. Thus, there is great clinical need for diagnostic and predictive biomarkers, as well as biomarkers for classification purposes, to identify incipient AD in MCI subjects. The most promising cerebrospinal fluid (CSF) biomarker candidates are total tau protein (T-tau), phosphorylated tau protein (P-tau), and the 42-andno acid form offi-amyloid (Aβ42), which may, if used in the right clinical context, prove to have sufficient diagnostic accuracy and predictive power to resolve this diagnostic challenge.

El diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer (EA) es primordial para iniciar un tratandento sintomático con fármacos antidemencia. Esto será de mayor significación si los fármacos orientados a retrasar el proceso degenerativo (prevención secundaria) demuestran que afectan la patología de la EA y son clínicamente eficaces, como los inhibidores de la γ-secretasa. Sin embargo, actualmente no hay evaluaciones clínicas que permitan diferenciar los pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) que evolucionarán hacia una EA de aquéllos con una forma benigna de deterioro de memoria que es parte del proceso de envejecimiento normal. Por lo tanto, existe una gran necesidad clínica de contar con biomarcadores diagnósticos y predictores, como también bio-marcadores con fines de clasificación, para identificar una EA incipiente en sujetos con DCL. Los biomarcadores candidatos del líquido céfalo-raquí-deo más prometedores son la proteína tau total (T-tau), la proteína tau fosforilada (P-tau) y la forma del [3-andloide de 42 andnoácidos (A/342), los cuales pueden probar que tienen una suficiente precisión diagnóstica y un alto poder predictivo para resolver este desafío diagnóstico si se utilizan en un adecuado contexto clínico.

Un diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer (MA) est pertinent pour débuter un traitement symptomatique avec des médicaments contre la démence. Cette démarche sera d'autant plus intéressante que ces médicaments destines a ralentir le processus dégénératif (prévention secondaire) prouvent qu'ils agissent sur la MA et sont clinique-ment efficaces, tels les inhibiteurs de la γ-secretase. Cependant, il n'y a actuellement aucune évaluation clinique pour différencier les patients présentant un déficit cognitif léger (Mild Cognitive Impairment, MCI) qui développeront une MA de ceux présentant une forme bénigne de troubles de la mémoire en rapport avec le processus de vieillissement normal. II existe done un grand besoin clinique au niveau des marqueurs biologiques diagnostiques et prévisionnels, ainsi que des marqueurs biologiques pour des besoins de classification et pour identifier une MA débutante chez des sujets présentant un MCI. Les candidats les plus prometteurs par mi les marqueurs biologiques du liquide cerebrospinal sont la protéine tau totale (T-tau), la protéine tau phosphorylee (P-tau) et la forme de la protéine β -amyloïde comportant 42 acides andnes (Aβ 42), qui pourraient, utilises dans un contexte clinique adapte, montrer une exactitude diagnostique et un pouvoir prévisionnel suffisants pour résoudre ce defi.

Keywords: Alzheimer's disease; biochemical marker; cerebrospinal fluid; diagnosis; phosphorylated tau; tau; β-amyloid.