[Hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic vasculitis: A 20-year experience with treatment]

Ter Arkh. 2017;89(5):46-52. doi: 10.17116/terarkh201789546-52.
[Article in Russian]

Abstract

Aim: To summarize the experience of a multidisciplinary therapy hospital in treating patients with hepatitis C virus (HCV)-associated cryoglobulinemic vasculitis (CV).

Subjects and methods: Seventy-two patients (mean age, 49.4±10.3 years) with HCV-associated CV were examined and followed up for an average period of 2.8±3.6 years. The efficiency of traditional (corticosteroids ± cyclophosphamide) and selective (rituximab) immunosuppressive therapy (IST) was estimated in 31 and 15 observations, respectively, and that of antiviral therapy (AVT) in 25. Vasculitis activity was assessed using the Birmingham vasculitis activity score (BVAS). The patients' survival was studied; multivariate logistic regression analysis was carried out.

Results: 24 (33.4%) of the 72 patients had a stage of liver cirrhosis (LC). The pretreatment mean BVAS was 11.9±7.2 (range 2 to 36). Severe CV (BVAS ≥15) was present in 30.6% of the patients. AVT was accompanied by achievement of sustained virologic response in 48% of the patients, clinical remission in 68% and had an advantage over IST in relation to long-term treatment results. Rituximab was significantly more effective than traditional immunosuppressants (remission rates of 73 and 13%, respectively). Combined therapy (rituximab and AVT) was most effective in patients with severe forms of vasculitis. Sixteen patients died from complications of vasculitis (37.5%), infection (37.5%), and LC (25%). The factors adversely affecting prognosis were age >55 years (odds ratio (OR), 4.49), the presence of LC (OR, 3.68), renal failure (OR, 4.66) and the use of glucocorticosteroids (OR, 3.91).

Conclusion: HCV-associated CV can determine the prognosis of chronic HСV infection. AVT is the treatment of choice in all patients with HСV-associated CV. AVT must be combined with rituximab therapy in patients with severe forms of vasculitis.

Цель исследования. Обобщить опыт многопрофильного терапевтического стационара в лечении больных криоглобулинемическим васкулитом (КВ), ассоциированным с вирусом гепатита С (HСV). Материалы и методы. Обследовали и наблюдали в среднем 2,8±3,6 года 72 больных хроническим гепатитом С (ХГС) с ассоциированным с HСV КВ (средний возраст 49,4±10,3 года). Эффективность традиционной (глюкокортикостероиды ± циклофосфамид) и селективной (ритуксимаб) иммуносупрессивной терапии (ИСТ) оценена в 31 и 15 наблюдениях соответственно, противовирусной терапии (ПВТ) - в 25. Активность васкулита оценивали с помощью BVAS (Birmingham vasculitis activity score). Изучали выживаемость больных, проводили многофакторный логистический регрессионный анализ. Результаты. У 24 (33,4%) из 72 больных имелась стадия цирроза печени (ЦП). Средняя оценка по BVAS до лечения составила 11,9±7,2 балла (от 2 до 36 баллов). Тяжелая форма КВ (BVAS ≥15 баллов) имелась у 30,6% больных. ПВТ сопровождалась достижением устойчивого вирусологического ответа у 48%, клинической ремиссии - у 68% больных и имела преимущество перед ИСТ в отношении отдаленных результатов лечения. Ритуксимаб оказался статистически значимо эффективнее традиционных иммуносупрессоров (ремиссия 73 и 13% соответственно). У больных с тяжелыми формами васкулита наиболее эффективна сочетанная терапия (ритуксимаб и ПВТ). Умерли 16 больных: от осложнений васкулита 37,5%, инфекции 37,5%, осложнений ЦП 25%. Факторами, негативно влияющими на прогноз, явились возраст >55 лет (отношение шансов - ОШ 4,49), наличие ЦП (ОШ 3,68), почечной недостаточности (ОШ 4,66) и применение глюкокортикостероидов (ОШ 3,91). Заключение. КВ, ассоциированный с HСV, может определять прогноз хронической инфекции HСV. ПВТ является терапией выбора у всех больных HСV КВ. У больных с тяжелыми формами васкулита ПВТ должна сочетаться с терапией ритуксимабом.

Keywords: antiviral therapy; cryoglobulinemic vasculitis; hepatitis C virus; interferon-α; rituximab.

MeSH terms

  • Adrenal Cortex Hormones / therapeutic use
  • Adult
  • Antiviral Agents / therapeutic use
  • Cryoglobulinemia* / diagnosis
  • Cryoglobulinemia* / etiology
  • Cryoglobulinemia* / physiopathology
  • Cyclophosphamide / therapeutic use
  • Female
  • Follow-Up Studies
  • Hepatitis C, Chronic / complications
  • Hepatitis C, Chronic / drug therapy
  • Hepatitis C, Chronic / epidemiology
  • Humans
  • Immunosuppressive Agents / therapeutic use
  • Interferon-alpha / therapeutic use
  • Male
  • Middle Aged
  • Patient Acuity
  • Prognosis
  • Rituximab / therapeutic use*
  • Russia / epidemiology
  • Systemic Vasculitis* / diagnosis
  • Systemic Vasculitis* / drug therapy
  • Systemic Vasculitis* / epidemiology
  • Systemic Vasculitis* / etiology
  • Treatment Outcome

Substances

  • Adrenal Cortex Hormones
  • Antiviral Agents
  • Immunosuppressive Agents
  • Interferon-alpha
  • Rituximab
  • Cyclophosphamide