The objective of the work is presentation of the available therapeutic results of the clinical trials with anti CTLA-4 and anti PD-1 treatment, which are operating on the immune checkpoints registered in advanced melanoma, and the results of T-VEC vaccination (NCT00094653, NCT00324155, KEYNOTE-001, -002, -006, CheckMate-066, -037, -067, NCT00769704). With ipilimumab therapy, long-term survival can be achieved in the case of 20% of patients, with low (10%) therapeutic response, and grade 3-4 treatment related, predominantly autoimmune adverse events occurring in 10-15% of patients. Anti-PD-1 therapy proved more effective compared to ipilimumab, resulting in 21-40% therapeutic response, with 60-74% one-year survival rate and significantly less severe and frequent side effects. Progression-free survival achieved with ipilimumab/nivolumab combination was 11.5 months with grade 3-4 side effects occurring in 55% of patients. T-VEC therapy resulted in 26.4% objective response rate without a significant survival advantage. In the possession of the new immunotherapeutic possibilities, knowledge of the results of clinical studies is essential for the optimal complex therapy of melanoma.
Az összefoglaló célja az elõrehaladott melanomában törzskönyvezett, immunellenõrzési pontokon ható anti-CTLA-4 és anti-PD-1 kezeléssel, valamint ezek kombinációjával elérhetõ terápiás eredmények ismertetése klinikai vizsgálatokban, érintve a T-VEC vírusvakcinával elérhetõ eredményeket is (NCT00094653, NCT00324155, KEYNOTE-001, -002, -006, CheckMate- 066, -037, -067, NCT00769704). Ipilimumabterápiával a betegek mintegy 20%-ánál hosszú túlélés érhetõ el alacsony (10%) terápiás válasz mellett, 10–15%-ban jelentkezõ súlyos (grade 3-4), túlnyomórészt autoimmun mellékhatásokkal. Az anti-PD-1 terápia 21–40%-os terápiás választ, 60–74%-os 1 éves túlélést eredményezett a különbözõ vizsgálatokban, hatékonyabbnak bizonyulva az ipilimumabterápiánál, lényegesen enyhébb és ritkábban jelentkezõ mellékhatások felléptével. Az ipilimumab/nivolumab kombinációval elérhetõ progressziómentes túlélés (PFS) 11,5 hónap volt, grade 3-4-es mellékhatások a betegek 55%-ában jelentkeztek. T-VEC-terápiával 26,4%-os objektív terápiás válasz érhetõ el, szignifikáns túlélési elõny nélkül. Az új immunterápiás gyógyszerek birtokában az optimális terápia megválasztásához a klinikai vizsgálatok eredményeinek ismerete elengedhetetlen.