Major Depressive Disorder (MDD) is a prevalent illness that is frequently associated with significant disability, morbidity and mortality Despite the development and availability of numerous treatment options for MDD, studies have shown that antidepressant monotherapy yields only modest rates of response and remission. Clearly, there is an urgent need to develop more effective treatment strategies for patients with MDD. One possible approach towards the development of novel pharmacotherapeutic strategies for MDD involves identifying subpopulations of depressed patients who are more likely to experience the benefits of a given (existing) treatment versus placebo, or versus a second treatment. Attempts have been made to identify such "subpopulations", specifically by testing whether a given biological or clinical marker also serves as a moderator, mediator (correlate), or predictor of clinical improvement following the treatment of MDD with standard, first-line antidepressants. In the following article, we will attempt to summarize the literature focusing on several major areas ("leads") where preliminary evidence exists regarding clinical and biologic moderators, mediators, and predictors of symptom improvement in MDD. Such clinical leads will include the presence of hopelessness, anxious symptoms, or medical comorbidity. Biologic leads will include gene polymorphisms, brain metabolism, quantitative electroencephalography, loudness dependence of auditory evoked potentials, and functional brain asymmetry.
El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad prevalente que está asociada frecuentemente con incapacidad, morbilidad y mortalidad significativas. A pesar del desarrollo y de la disponibilidad de numerosas opciones terapéuticas para el TDM, los estudios han mostrado que la monoterapia antidepresiva sólo produce bajas frecuencias de respuesta y remisión. Es claro que hay una urgente necesidad de desarrollar estrategias terapéuticas más efectivas para los pacientes con TDM, Una posible aproximación para el desarrollo de novedosas estrategias farmacoterapéuticas para el TDM implica identificar subpoblaciones de pacientes depresivos que con mayor probabilidad experimenten los beneficios de un tratamiento dado (existente) versus placebo, o versus un segundo tratamiento. Se han realizado intentas para identificar tales “subpoblaciones”, especificamente analizando si un determinado marcador biológico o clinico también sirve como un moderador, mediador (correlato) o predictor de la mejorfa clinica en el tratamiento del TDM con antidepresivos estándar de primera linea. En este articulo se intentará resumir la literatura focalizada en algunas áreas principales (“pistas”) donde existe evidencia preliminar relacionada con moderadores, mediadores y predictores clinicosy biológicos de mejorfa de sintomas en el TDM, Las pistas clinicas incluirán la presencia de desesperanza, sintomas ansiosos o comorbilidad médica. Las pistas biológicas incluirán polimorfismo genético, metabolismo cerebral, electroencefalografia cuantitativa, dependencia a la intensidad del volumen de los potenciales avocados auditives y asimetria cerebral funcional.
Le trouble dépressif majeur (TDM) est une pathologie prêvalente fréquemment associée à une invalidité, une morbidité et une mortalité significatives. Malgré le développement et l'existence de nombreux traitements pour le TDM, des études ont montré que les monothérapies antidépressives ne donnaient que de modestes taux de réponse et de rémission. Il devient vraiment urgent de développer des stratégies thérapeutiques efficaces pour les patients atteints de TDM, Une approche éventuelle pour un tel développement serait d'identifier des sous-populations de patients déprimés plus susceptibles de bénéficier d'un traitement donné (existant) versus placebo ou versus un second traitement. Des tentatives ont été menées afin d'identifier de telles « sous-populations », en vérifiant en particulier si un marqueur biologique ou clinique donné pouvaitt aussi servir de modérateur, médiateur (corrélat) ou prédicieur de l'amélioration clinique consécutive au traitement du TDM avec des antidépresseurs standard de première intention. Dans cet article, nous allons essayer de résumer la littérature dirigée vers plusieurs axes importants (« directeurs ») et pour lesquels il existe des arguments préliminaires en ce qui concerne les prédicteurs, médiateurs et modérateurs cliniques et biologiques de l'amélioration des symptômes du TDM, Ces symptômes cliniques « directeurs » incluront les symptômes de désespoir, d'anxiété ou de comorbidité médicale. Le polymorphisme génétique, le métabolisme cérébral, l'éleciroencéphalographie quantitative, la dépendance à l'intensité du son des potentiels évoqués auditifs et l'asymétrie cérébrale fonctionnelle feront partie des critères biologiques directeurs exposés.