Enzymatic antioxidant defence mechanism in rat intestinal tissue is changed after ischemia-reperfusion. Effects of an allopurinol plus antioxidant combination

Can J Surg. 1999 Dec;42(6):427-31.

Abstract

Objectives: To establish the antioxidant status of rat intestinal tissues after ischemia-reperfusion and to determine if pretreatment with an allopurinol and antioxidant vitamin combination gives any protection against mucosal injury.

Experimental animals: Twenty rats were divided into 4 groups of 5 animals each.

Methods: Group 1 (control) rats were not subjected to ischemia-reperfusion and received no allopurinol plus vitamin combination; group 2 rats received vitamins C (200 mg/kg) and E (100 mg/kg) and allopurinol (50 mg/kg) combination daily for 3 days preoperatively; group 3 rats were subjected to ischemia-reperfusion only; and group 4 rats were subjected to ischemia-reperfusion and received the vitamin and allopurinol combination.

Main outcome measures: Activities of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) and catalase (CAT) enzymes, the level of thiobarbituric acid-reagent substances (TBARS) and histologic grading of tissue samples.

Results: SOD and GSH-Px activities were decreased, but the CAT activity and TBARS level increased. Pretreatment of the rats with the allopurinol-vitamin C-vitamin E combination did not have any significant effect on the enzyme activities. However, it resulted in important reductions in the TBARS tissue levels. Histologic investigation revealed significant mucosal injury in group 3 rats compared with group 4 rats (mean [and standard deviation] for grading, 4.6 [0.5] versus 1.8 [0.4]).

Conclusions: The enzymatic antioxidant defence system was significantly changed after ischemia-reperfusion and intestinal tissue was exposed to increased oxidant stress, the results of which were peroxidation of some cellular structures and increased concentrations of oxidative products. Although antioxidant treatment did not drastically affect the enzyme activities or afford complete protection of cellular structures against deformation, it apparently could eliminate oxygen radicals and prevent peroxidative reactions.

Objectifs: Déterminer le statut antioxydant de tissus intestinaux de rats après une ischémie-reperfusion et déterminer si le prétraitement au moyen d’une combinaison d’allopurinol et de vitamines antioxydantes protège contre les lésions des muqueuses.

Animaux expérimentaux: Vingt rats divisés en quatre groupes de cinq animaux chacun.

Méthodes: Les rats du groupe 1 (témoins) n’ont pas été soumis à une ischémie-reperfusion et n’ont pas reçu de combinaison d’allopurinol et de vitamine; ceux du groupe 2 ont reçu une combinaison de vitamines C (200 mg/kg) et E (100 mg/kg) et d’allopurinol (50 mg/kg) tous les jours pendant trois jours avant l’intervention; les rats du groupe 3 ont été soumis à une ischémie-reperfusion seulement et ceux du groupe 4, à une ischémie-reperfusion et ont reçu une combinaison de vitamines et d’allopurinol.

Principales mesures de résultats: Activités des enzymes superoxyde-dismutase (SOD), glutathion-peroxydase (GSH-Px) et catalase (CAT), niveau de substances qui réagissent à l’acide thiobarbiturique (TBARS) et classement histologique des échantillons de tissus.

Résultats: L’activité de la SOD et celle de la GSH-Px ont diminué, mais celle de la CAT et le niveau de TBARS ont augmenté. Le prétraitement des rats au moyen de la combinaison allopurinol-vitamine C-vitamine E n’a pas eu d’effet important sur l’activité des enzymes. Il a toutefois entraîné d’importantes réductions des taux de TBARS dans les tissus. L’analyse histologique a révélé une importante lésion des muqueuses chez les rats du groupe 3 comparativement à ceux du groupe 4 (moyenne [et écart type] de la classification, 4,6 [0,5] contre 1,8 [0,4]).

Conclusions: Le système de défense antioxydant aux enzymes a changé considérablement après une ischémie-reperfusion et l’exposition des tissus intestinaux à un stress plus lourd causé par l’oxydation qui a entraîné une peroxydation de certaines structures cellulaires et une élévation de la concentration de produits oxydants. Même si le traitement aux antioxydants n’a pas eu d’effet spectaculaire sur l’activité des enzymes ou n’a pas protégé complètement les structures cellulaires contre la déformation, il semble qu’il pourrait éliminer des radicaux oxygène et prévenir des réactions peroxydantes.

MeSH terms

  • Allopurinol / pharmacology*
  • Animals
  • Antioxidants / pharmacology*
  • Ascorbic Acid / pharmacology
  • Catalase / blood*
  • Drug Therapy, Combination
  • Free Radicals / metabolism
  • Glutathione Peroxidase / blood*
  • Intestinal Mucosa / blood supply*
  • Intestinal Mucosa / enzymology
  • Intestinal Mucosa / pathology
  • Lipid Peroxidation / drug effects
  • Oxidative Stress / physiology*
  • Premedication
  • Rats
  • Rats, Sprague-Dawley
  • Reperfusion Injury / enzymology*
  • Reperfusion Injury / pathology
  • Superoxide Dismutase / blood*
  • Thiobarbituric Acid Reactive Substances / metabolism
  • Vitamin E / pharmacology

Substances

  • Antioxidants
  • Free Radicals
  • Thiobarbituric Acid Reactive Substances
  • Vitamin E
  • Allopurinol
  • Catalase
  • Glutathione Peroxidase
  • Superoxide Dismutase
  • Ascorbic Acid